撰文/陈菲菲

肝癌，被称为“沉默的杀手”，其可分为原发性和继发性。原发性肝癌起源于肝脏的上皮或间叶组织，是高发的，危害极大的恶性肿瘤；继发性或称转移性肝癌指全身多个器官起源的恶性肿瘤侵犯至肝脏。据统计2022年，我国原发性肝癌发病率位列第五位，死亡人数和死亡率均位列第二位，其中肝细胞癌占原发性肝癌的75%～85%。由于起病隐匿，早期症状不典型，临床发现肝癌时70%～80%为中晚期，错过了最佳治疗时机。

血清甲胎蛋白(AFP)是当前诊断肝癌和判断疗效常用且重要的指标，但在部分晚期肝癌患者中可能不升高，且在妊娠、慢性或活动性肝病以及消化道肿瘤等情况下也可能升高。所以，甲胎蛋白在肝癌诊断中的特异性和敏感性均存在不足。随着医学研究的深入，一种新的生物标志物——异常凝血酶原（PIVKA-II），近来年在国内外备受关注，其被认为在肝癌的辅助诊断中具有重要意义。

什么是PIVKA-Ⅱ？

PIVKA-II 是首字母缩略词，全称是“维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导的蛋白质”，是一种由肝脏生成的异常凝血酶原。正常肝脏在维生素K作用下会产生凝血酶原，是我们体内的一种重要凝血因子，但是在维生素 K 缺乏或者肝细胞癌患者中将会产生异常凝血酶原。你可以把PIVKA-II想象成那种不按常理出牌的“叛逆少年”，别人都在乖乖转化，它偏偏在血液里捣乱。而这一捣乱，反而帮助医生发现了潜在的肝癌风险。

PIVKA-II的优势及临床应用

1.肝细胞癌的早期辅助诊断

当传统肿瘤标志物——甲胎蛋白（AFP）独自上阵时，其敏感度只能达到40%～70%，而且容易受到其他肝病的干扰。但当PIVKA-II加入后，情况大为不同。它们的联合检测将诊断敏感度提升至更高层级，尤其是在早期微小肝癌的发现上，更是效果显著。PIVKA-II与AFP联手出击，可显著提高原发性肝癌的诊断灵敏度和准确度。

2.评价肝细胞癌患者的疗效及预后判断

PIVKA-II的血清半衰期（40～72小时）相对AFP（5～7天）更短，能更及时反映原发性肝癌的治疗效果。PIVKA-II阳性的原发性肝癌患者，其肝内转移、门静脉侵袭等发生率较高。

3.肝癌复发监测

治疗前后，动态观察PIVKA-II的水平变化，就能了解治疗是否有效，癌症是否复发。术后PIVKA-II水平降低并维持低水平的患者，HCC复发风险较低。这就像在肝细胞癌犯罪现场安装了一个监控摄像头，一切尽收眼底。

4.高危人群的常规筛查

根据最新的《原发性肝癌诊疗指南（2024年版)》，我国肝癌高危人群包括：①具有乙型肝炎病毒（HBV）和/或丙型肝炎病毒（HCV）感染。②过度饮酒。③非酒精性脂肪性肝炎、肝脂肪变性或代谢功能障碍相关性肝病。④饮食中黄曲霉毒素B1的暴露。⑤其他原因引起的肝硬化。⑥有肝癌家族史等人群，尤其是年龄>40岁的男性。指南中建议高危人群至少每隔6个月进行1次检查：PIVKA-II联合AFP和超声检查可提高肝癌的早期检出率。

PIVKA-II结果解读注意事项

PIVKA-II降低：服用含有维生素K制剂的药物。PIVKA-II升高：应考虑肝细胞癌，但需排除以下患者：①维生素K缺乏患者，维生素K缺乏会直接影响维生素K氧化还原循环；②口服华法林患者，华法林是一种维生素K拮抗剂，可阻碍维生素K氧化还原循环；③肝内胆汁淤积患者，导致小肠内胆汁减少，胆汁酸盐有利于小肠吸收维生素K。PIVKA-II半衰期40～72小时，纠正以上情况后10～45天，其仍未恢复到正常值，提示患者有患肝细胞癌的风险，需要密切观察。保肝小妙招

均衡饮食，全面营养。适量运动，强壮体魄。早睡早起，睡眠充足。戒烟戒酒，避免过度。定期筛查，及时发现。

PIVKA-II就像是肝细胞癌世界中的一位无名英雄，默默地在幕后帮助临床医生更早发现疾病，更好地治疗患者。PIVKA-II通过联合其他血清学标志物以及影像学检查，将进一步提高肝细胞癌的早期检出率。相信未来的肝癌诊断，将是一场多种技术协同作战的胜利之师！

（作者单位：南宁市第一人民医院）