撰文/杜晓琳
药物在体内的旅程，简直可以拍成一部刺激的冒险大片，其中有一个非常关键的环节——首过效应，这个名字听起来很专业，但其实它跟你日常吃药时的体验息息相关。如果你对药物的效果有过期待，却发现药效似乎比预期差，这就可能和首过效应有关系。是不是有点神秘？别急，让我们一起揭开这个谜团，弄清楚药物是怎么绕开身体的“检查点”，最终顺利达到目标的！
什么是首过效应？
首过效应又称首关效应或第一关卡效应，是指某些药物在口服后，尚未进入全身血液循环之前，在肠黏膜和肝脏中被代谢，导致进入血液循环的原形药物量减少的现象。
首过效应是怎么发生的？
我们吃进去的药物，首先要经过胃肠道，进入血液，最终达到目标器官发挥作用。但有个“关卡”，就是肝脏，正如机场安检，药物刚进入血液时，会先经过肝脏的“过滤站”。这个时候，肝脏会发挥它的“清道夫”作用，把一部分药物代谢掉，或者转化成不那么有效的成分，只剩下少部分药物能顺利进入循环系统，达到全身，最终发挥药效。这一过程就叫作首过效应。
首过效应对药物疗效的影响
首过效应会对药物的疗效产生直接影响，具体来说，它决定了药物的有效剂量。如果药物首过效应很强，那么进入血液的有效成分就少，药效通常需要大剂量才能起作用；而如果首过效应很弱，药物可以用较小的剂量就能发挥良好的疗效。
例如扑热息痛，在肝脏代谢过程中可能会部分失去活性，部分代谢物具有药效，但大部分药物成分还是通过肾脏排出体外。如果只服用少量的扑热息痛，它的疗效通常不如预期，因为大部分药物成分已经在肝脏“消失”了。所以，医生会根据实际情况，适当增加剂量，以确保有效成分能进入血液并发挥作用。但对于吗啡这种药物，经过肝脏时，它会转化为一种更加活跃的化学物质，药效反而会增强。
首过效应与药物的给药途径有什么关系？
看了前面，你可能会想：“既然首过效应这么强，难道每种药都必须口服吗？”答案当然是否定的！药物的给药途径（如口服、注射、外用等）和首过效应有着密切关系。
口服给药：这是最常见的方式，药物进入胃肠道后需要经过肝脏的“首次检查”，所以口服药物常常会经历较强的首过效应。例如口服的地高辛（用于治疗心脏疾病）就有显著的首过效应，它在进入血液前会被肝脏处理掉一部分，需要使用更高的剂量来保证疗效。
静脉注射：与口服不同，静脉注射直接将药物注入血液，不经过胃肠道和肝脏的初步“筛查”。这样，药物几乎不会有首过效应，因此静脉注射药物往往效果更直接、更迅速。抗生素等重要药物，尤其在急诊情况下，通常选择静脉注射。
舌下给药：舌下药片直接通过口腔黏膜进入血液，绕过了肝脏的初步代谢，能减少首过效应的影响。比如一些治疗心绞痛的药物，常常是舌下含片，快速缓解症状。
外用给药：外用药物则是直接作用于局部，不经过血液循环，因此不会受到首过效应的影响。比如外用止痛膏，涂在皮肤上就能起效，药物不需要经过肝脏处理。
首过效应的影响因素
药物的化学特性：不同的药物在肝脏的代谢方式不同，脂溶性药物往往比水溶性药物更容易被肝脏吸收和代谢。
肝脏功能：肝脏的健康状况也会影响首过效应。如果肝脏功能受损，药物代谢能力下降，就会改变药物的代谢过程，导致药物在体内的浓度过高或过低。
食物的影响：饭前或饭后吃药也会影响首过效应。一些药物与食物一起服用时，可以提高吸收率，减缓药物的代谢过程；而一些药物则需要空腹服用，以避免食物干扰它们的代谢。
小结：首过效应的“第一关”
药物的首过效应，就像它在肝脏的第一次“过安检”。这个过程决定了药物是否能顺利通过，进入血液并到达目标器官。如果首过效应太强，药物的效果就受到限制；而如果首过效应较弱，药物则能发挥更直接的疗效。
不过别担心，现代医学有许多办法来克服首过效应的“捣乱”，通过调整剂量、改进给药途径或者直接选用低首过效应的药物，我们依然能确保药物发挥最大的效果。所以，下次吃药时，记得关注医生的叮嘱，合理管理药物的首过效应，让你的药物疗程更加顺利！
（作者单位：川北医学院附属成都新华医院）
